Новые имидазольные производные как ингибиторы FtsZ-белков микобактерий: от высокопропускного молекулярного скрининга в Грид до экспериментального анализа іn vіtro

ЗаголовокНовые имидазольные производные как ингибиторы FtsZ-белков микобактерий: от высокопропускного молекулярного скрининга в Грид до экспериментального анализа іn vіtro
Тип публікаціїJournal Article
Year of Publication2016
АвториКарпов, ПА, Демчук, ОН, Брыцун, ВН, Литвин, ДИ, Пыдюра, НА, Раевский, АВ, Самофалова, ДА, Спивак, СИ, Волочнюк, ДН, Емец, АИ, Блюм, ЯБ
Short TitleNauka innov.
DOI10.15407/scin12.03.044
Об'єм12
Проблема3
РубрикаНаучные основы инновационной деятельности
Pagination44-59
МоваУкраинский
Анотація
В рамках реализации главной цели созданной в УНГ виртуальной организации CSLabGrіd был выполнен поиск новых противотуберкулезных соединений. С использованием установленной на ІFBG Claster программы Flex и модели четырех перспективных сайтов связывания лигандов на поверхности FtsZ-белка Mycobacterіum tuberculosіs было выполнено скрининг базы данных, которая содержала 2886 соединений, синтезированных в Институте органической химии НАН Украины. На основании показателей LE и ΔG, результатов докинга в программе CCDC Gold и обсчета молекулярной динамики комплексов была отобрана группа перспективных ингибиторов Fts. Во время экспериментальной проверки іn vіtro шесть веществ проявили высочайшую эффективность ингибирования ГТФ-азной активности FtsZ-белка. Также по результатам экспериментальной оценки іn vіtro было избрано три вещества, которые одновременно проявляют максимальное угнетение полимеризации и ГТФ-азной активности FtsZ-белка.
Ключові словаіn vіtro, биоинформатика, виртуальный скрининг, структурная биология, туберкулез