1Потебня, ГП, 1Лісовенко, ГС, 1Чехун, ВФ
1Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України, Київ
Nauka innov. 2009, 5(1):62-79
https://doi.org/10.15407/scin5.01.062
Рубрика: Науково-технічні інноваційні проекти Національної академії наук України
Мова: Українська
Анотація: 
Наведено огляд результатів клінічних досліджень ефективності протипухлинних вакцин, створених на основі препаратів аутологічних чи алогенних пухлинних клітин або їхніх лізатів. Наведені основні результати клінічних досліджень розроблених в Інституті експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України протипухлинних вакцин, виготовлених з аутологічних пухлинних клітин за допомогою продуктів синтезу B. subtilis.
Ключові слова: імунотерапія раку, виживаність, онкологічні хворі, протипухлинні вакцини
Посилання: 
1. Berzofsky J.A., Terabe M., Oh S. et al. Progress on new vaccine strategies for the immunotherapy and prevention of cancer // J Clin Invest. — 2004. — 113, № 11. — P. 1515-1525.
2. Rosenberg S. Progress in human tumor immunology and immunotherapy // Nature. — 2001. — Vol. 411, № 6835. — Р. 380-384.
3. Espinoza-Delgado I. Cancer vaccines // Oncologist. — 2002. — Vol. 7, Suppl. 3. — P. 20-33.
4. Pandey M., Mathew A., Nair M.K. Cancer vaccine: a step toward prevention and treatment of cancer // Europ J Surg Oncol. — 1999. — Vol. 25. — P. 209-214.
5. Armstrong A.C., Hawkins R.E. Vaccines in oncology: background and clinical potential // Brit J Radiol. — 2001. — Vol. 74, № 887. — Р. 991-1002.
6. Horig H., Kaufman H.L. Current issues in cancer vaccine development // Clin Immunol. — 1999. — Vol. 92, № 3. — P. 211-223.
7. Slingluff C.L. Jr., Speiser D.E. Progress and controversies in developing cancer vaccines // J Transl Med. — 2005. — Vol. 3, №1. — Р. 18-26.
8. Conry R.M., LoBuglio A.F., Loechel F. et al. A carcinoembrypnic antigen polynucleotide vaccine has in vivo antitumor activity // Gene Ther. — 1995. — Vol. 2, № 1. — P. 59-65.
9. Livingston P.O. Approaches to augmenting the immunogenecity of melanoma gangliosides: From whole melanoma cells to ganglioside-KLH conjugate vaccines // Immunol Rev. — 1995. — Vol. 145, № 1. — Р. 147-166.
10. Балдуева И.А. Противоопухолевые вакцины // Практическая онкология. — 2003. — Т. 4, № 3. — С. 157-166.
11. Mosca P.J., Hobeika A.C., Clay T.M. et al. Direct detection of cellular immune responses to cancer vaccines // Surgery. — 2001. — Vol. 129, № 3. — Р. 248-254.
12. Mitchell M.S. Perspective on allogeneic melanoma lysates in active specific immunotherapy // Semin Oncol. — 1998. — Vol. 25, № 6. — Р. 623-635.
13. Moingeon G. Cancer vaccines // Vaccine. — 2001. — Vol. 19, № 11—12. — Р. 1305-1326.
14. Chen Y.T. Cancer vaccine: identification of human tumor antigens by SEREX // Cancer J. — 2000. — Vol. 6, Suppl 3. — P. 208-217.
15. Engelhard V.H., Bullock T.N., Colella T.A., Mullins D.W. Direct identification of human tumor-associated peptide antigens and a preclinical model to evaluate their use // Cancer J. — 2000. — Vol 6, Suppl 3. — P. 272-280.
16. Gordan J.D., Vonderheide R.H. Universal tumor antigens as targets for immunotherapy // Cytotherapy. — 2002. Vol. 4, № 4. — Р. 317-327.
17. Liu M., Acres B., Balloul J.-M. et al. Gene-based vaccines and immunotherapeutics // PNAS. — 2004. — Vol. 101, suppl. 2. — Р. 14567-14571.
18. Harris J.E., Ryan L., Hoover H.C.Jr. Adjuvant active specific immunotherapy for stage II and III colon cancer with an autologous tumor cell vaccine: eastern cooperative oncology group study E5283 // J Clin Oncol. — 2000. — Vol. 18, № 1. — Р. 148-157.
19. Hoover H.C.Jr., Brandhorst J.S., Peters L.C. et al. Adjuvant active specific immunotherapy for human colorectal cancer: 6,5-year median follow-up of a phase III prospectively randomized trial // J Clin Oncol. — 1993. — Vol. 11, № 3. — Р. 390-399.
20. Repmann R., Goldschmidt A.J., Richter A. Adjuvant therapy of renal cell carcinoma patients with an autologous tumor cell lysate vaccine: a 5-year follow-up analysis // Anticancer Res. — 2003. — Vol. 23, № 2A. — Р. 969-974.
21. Berd D., Maguire H.C.Jr., Schuchter L.M. et al. Autologous hapten-modified melanoma vaccine as postsurgical adjuvant treatment after resection of nodal metastases // J Clin Oncol. — 1997. — Vol. 15, № 6. — Р. 2359-2370.
22. Berd D., Kairys J., Dunton C. Autologous, hapten-modified vaccine as a treatment for human cancers // Semin Oncol. — 1998. — Vol. 25. — Р. 646-653.
23. Berd D., Sato T., Cohn H. et al. Treatment of metastatic melanoma with autologous, hapten-modified melanoma vaccine: regression of pulmonary metastases // Int J Cancer. — 2001. — Vol. 94, № 4. — Р. 531-539.
24. Berd D. M-Vax: an autologous, hapten-modified vaccine for human cancer // Expert Opin Biol Ther. — 2002. — Vol. 2, № 3. — Р. 335-342.
25. Berd D., Sato T., Maguire H.C.Jr. et al. Immunopharmacologic analysis of an autologous, hapten-odified human melanoma vaccine // J Clin Oncol. — 2004. — Vol. 22, № 3. — Р. 403-415.
26. Hersey P., Coates A.S., McCarthy. W.H. et al. Adjuvant immunotherapy of patients with high-risk melanoma using vaccinia viral lysates of melanoma: results of a randomized trial // J Clin Oncol. — 2002. — Vol. 20, № 20. — Р. 4181-4190.
27. Ockert D., Schirrmacher V., Beck N. et al. Newcastle disease virus_infected intact autologous tumor cell vaccine for adjuvant active specific immunotherapy of resected colorectal carcinoma // Clin Cancer Res. — 1996. — Vol. 2, № 1. — Р. 21-28.
28. Schirrmacher V., Haas C., Bonifer R. et al. Human tumor cell modification by virus infection: an efficient and safe way to produce cancer vaccine with pleiotropic immune stimulatory properties when using Newcastle disease virus. // Gene Ther. — 1999. — Vol. 6, № 1. — Р. 63-73.
29. Hanna M.G.Jr., Hoover H.C.Jr., Vermorken J.B. et al. Adjuvant active specific immunotherapy of stage II and stage III colon cancer with an autologous tumor cell vaccine: first randomized phase III trials show promise // Vaccine. — 2001. — Vol. 19, № 17-19. — Р. 2576-2582.
30. Ransom J.H., Pelle B.A., Hubers H. et al. Identification of colon-tumor-associated antigens by T-cell lines derived from tumor-infiltrating lymphocytes and peripheralblood lymphocytes from patients immunized with an autologous tumor-cell with Bacillus Calmette-Querin vaccine // Int J Cancer. — 1993. — Vol. 54, № 5. — Р. 734-740.
31. Vermorken J.B., Claessen A.M., van Tinteren H. et al. Active specific immunotherapy for stage II and stage III human colon cancer: a randomised trial // Lancet. — 1999. — Vol. 353, № 9150. — Р. 345-350.
32. Salgia R., Lynch T., Skarin A. et al. Vaccination with irradiated autologous tumor cells engineered to secrete granulocyte-macrophage colony-stimulating factor augments antitumor immunity in some patients with metastatic non-small-cell lung carcinoma // J Clin Oncol. — 2003. — Vol. 21, № 4. — Р. 624-630.
33. Simons J.W., Mikhak B., Chang J.F. et al. Induction of immunity to prostate cancer antigens: results of a clinical trial of vaccination with irradiated autologous prostate tumor cells engineered to secrete granulocyte-macrophage colony-stimulating factor using ex vivo gene transfer // Cancer Res. — 1999. — Vol. 59, № 20. — Р. 5160-5168.
34. Soiffer R., Lynch T., Mihm M. et al. Vaccination with irradiated autologous melanoma cells engineered to secrete human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor generates potent antitumor immunity in patients with metastatic melanoma // Proc Nat Acad Sci USA. — 1998. — Vol. 95, № 22. — Р. 13141-13146.
35. Soiffer R., Hodi F.S., Haluska F. et al. Vaccination with irradiated, autologous melanoma cells engineered to secrete granulocyte-macrophage colony-stimulating factor by adenoviral-mediated gene transfer augments antitumor immunity in patients with metastatic melanoma // J Clin Oncol. — 2003. — Vol. 21, № 17. — Р. 3343-3350.
36. Jocham D., Richter A., Hoffmann L. et al. Adjuvant autologous renal tumour cell vaccine and risk of tumour progression in patients with renal-cell carcinoma after radical nephrectomy: phase III, randomised controlled trial // Lancet. — 2004. — Vol. 363, № 9409. — Р. 594-599.
37. Кuang M., Peng B.G., Lu M.D. et al. Phase II randomized trial of autologous formalin-fixed tumor vaccine for post- surgical recurrence of hepatocellular carcinoma // Clin Cancer Res. — 2004. — Vol. 10, № 5. — Р. 1574-1579.
38. Uyl-de Groot C.A., Vermorken J.B., Hanna M.G.Jr. et al. Immunotherapy with autologous tumor cell-BCG vaccine in patients with colon cancer: a prospective study of medical and economic benefits // Vaccine. — 2005. — Vol. 23, № 17—18. — Р. 2379-2387.
39. Greten T.F., Jaffee E.M. Cancer vaccines // J Clin Oncol. — 1999. — Vol. 17, № 3. — Р. 1047-1060
40. McCune C.S., O'Donnell R.W., Marquis D.M., Sahasrabudhe D.M. Renal cell carcinoma treated by vaccines for active specific immunotherapy: correlation of survival with skin testing by autologous tumor cells // Cancer Immunol Immunother. — 1990. — Vol. 32, № 1. — Р. 62-66.
41. Sinkovics J.G. Viral oncolysates as human tumor vaccine // Int Rev Immunol. — 1991. — Vol. 7. — Р. 259-287.
42. Sivanandham M., Ditaranto K., Shaw P. et al. A phase III randomized, multiinstitutional trial of vaccinia melanoma oncolysate-active specific immunotherapy for patients with melanoma — an overview // Vaccone Res. — 1996. — Vol. 5. — Р. 215-222.
43. Wallack M.K., Sivanandham M., Balch C.M. et al. Surgical adjuvant active specific immunotherapy for patients with stage III melanoma: the final analysis of data from a phase III, randomized, double-blind, multicenter vaccinia melanoma oncolysate trial // J Am Coll Surg. — 1998. — Vol. 187, № 1. — Р. 69-77.
44. Liang W., Wang H., Sun T.M. et al. Application of autologous tumor cell vaccine and NDV vaccine in treatment of tumors of digestive tract // World J Gastroenterol. — 2003. — Vol. 9, № 3. — Р. 495-498.
45. Schirrmacher V., Feuerer M., Beckhove P. et al. T cell memory, anergy and immunotherapy in breast cancer // J Mammary Gland Biol Neoplasia. — 2002. — Vol. 7, № 2. — Р. 201-208.
46. Schneider T., Gerhards R., Kirches E., Firsching R. Preliminary results of active specific immunization with modified tumor cell vaccine in glioblastoma multiforme // J Neurooncol. — 2001. — Vol. 53, № 1. — Р. 39-46.
47. Luiten R.M., Kueter E.W., Mooi W. et al. Immunogenicity, including vitiligo, and feasibility of vaccination with autologous GM-CSF-transduced tumor cells in metastatic melanoma patients // J Clin Oncol. — 2005. — Vol. 23, № 35. — Р. 8978-8991.
48. Dillman R.O., Beutel L.D., De Leon C., Nayak S.K. Shortterm tumor cell lines from breast cancer for use as autologous tumor cell vaccines in the treatment of breast cancer // Cancer Biother Radiopharm. — 2001. — Vol. 16, № 3. — Р. 205-211.
49. Dillman R.O., Wiemann M., Nayak S.K. et al. Interferongamma or granulocyte-macrophage colony-stimulating factor administered as adjuvants with a vaccine of irradiated autologous tumor cells from short-term cell line cultures: a randomized phase 2 trial of the cancer biotherapy research group // J Immunother. — 2003. — Vol. 26, № 4. — Р. 367-373.
50. Shawler D.L., Bartholomew R.M., Garrett M.A. et al. Antigenic and immunologic characterization of an allogeneic colon carcinoma vaccine // Clin Exp Immunol. — 2002. — Vol. 129, № 1. — Р. 99-106.
51. Eaton J.D., Perry M.J., Nicholson S. et al. Allogeneic whole-cell vaccine: a phase I/II study in men with hormonerefractory prostate cancer // BJU Int. — 2002. — Vol. 89, № 1. — Р. 19-26.
52. Elliott G.T., McLeod R.A., Perez J. Interim results of a phase II multicenter clinical trial evaluating the activity of a therapeutic allogeneic melanoma vaccine in the treatment of disseminated malignant melanoma // Semin Surg Oncol. — 1993. — Vol. 9, № 3. — Р. 264-272.
53. Vaishampayan U., Abrams J., Darrah D. et al. Active immunotherapy of metastatic melanoma with allogeneic melanoma lysates and interferon alpha // Clin Cancer Res. — 2002. — Vol. 8, № 12. — Р. 3696-3701.
54. Arienti F., Sule-Suso J., Belli F. et al. Limited antitumor T cell response in melanoma patients vaccinated with interleukin-2 gene-transduced allogeneic melanoma cells // Hum Gene Ther. — 1996. — Vol. 7, № 16. — Р. 1955-1963.
55. Maio M., Fonsatti E., Lamaj E. Vaccination of stage IV patients with allogeneic IL-4- or IL-2-gene-transduced melanoma cells generates functional antibodies against vaccinating and autologous melanoma cells // Cancer Immunol Immunother. — 2002. — Vol. 51, № 1. — Р. 9-14.
56. O'Rourke M.G., Johnson M., Lanagan C. et al. Durable complete clinical responses in a phase I/II trial using an autologous melanoma cell/dendritic cell vaccine // Cancer Immunol Immunother. — 2003. — Vol. 52, № 6. — Р. 387-395.
57. Katano M., Morisaki T., Koga K. et al. Combination therapy with tumor cell-pulsed dendritic cells and activated lymphocytes for patients with disseminated carcinomas // Anticancer Res. — 2005. — Vol. 25, № 6A. — Р. 3771-3776.
58. Nestle F.O., Alijagic S., Gilliet M. et al. Vaccination of melanoma patients with peptide- or tumor lysate-pulsed dendritic cells // Nat Med. — 1998. — Vol. 4, № 3. — Р. 328-332.
59. Lee W.C., Wang H.C., Hung C.F. et al. Vaccination of advanced hepatocellular carcinoma patients with tumor lysate-pulsed dendritic cells: a clinical trial // J Immunother. — 2005. — Vol. 28, № 5. — Р. 496-504.
60. Yu J.S., Liu G., Ying H. et al. Vaccination with tumor lysate-pulsed dendritic cells elicits antigen-specific, cytotoxic T-cells in patients with malignant glioma // Cancer Res. — 2004. — Vol. 64, № 14. — Р. 4973-4979.
61. Pandha H.S., John R.J., Hutchinson J. et al. Dendritic cell immunotherapy for urological cancers using cryopreserved allogeneic tumour lysate-pulsed cells: a phase I/II study // BJU Int. — 2004. — Vol. 94, № 3. — Р. 412-418.
62. Hirschowitz E.A., Foody T., Kryscio R. et al. Autologous dendritic cell vaccines for non-small-cell lung cancer // J Clin Oncol. — 2004. — Vol. 22, № 14. — Р. 2808-2815.
63. Avigan D., Vasir B., Gong J. et al. Fusion cell vaccination of patients with metastatic breast and renal cancer induces immunological and clinical responses // Clin Cancer Res. — 2004. — Vol. 10, № 14. — Р. 4699-4708.
64. Kugler A., Stuhler G., Walden P. et al. Regression of human metastatic renal cell carcinoma after vaccination with tumor cell-dendritic cell hybrids // Nat Med. — 2000. — Vol. 6, № 3. — Р.332-336.
65. Srivastava P.K., Udono H. Heat shock protein-peptide complexes in cancer immunotherapy // Curr Opin Immunol. — 1994. — Vol. 6, № 5. — Р. 728-732.
66. Mazzaferro V., Coppa J., Carrabba M.G. et al. Vaccination with autologous tumor-derived heat-shock protein gp96 after liver resection for metastatic colorectal cancer // Clin Cancer Res. — 2003. — Vol. 9, № 9. — Р. 3235-3245.
67. Ludewig B., Ochsenbein A.F., Odermatt B. et al. Immunotherapy with dendritic cells directed against tumor antigens shared with normal host cells results in severe autoimmune disease // J Exp Med. — 2000. — Vol. 191, № 5. — Р. 795-804.
68. Panelli M. C., Wunderlich J., Jeffries J. et al. Phase 1 study in patients with metastatic melanoma of immunization with dendritic cells presenting epitopes derived from the melanoma-associated antigens MART_1 and gp100 // J Immunother. — 2000. — Vol. 23, № 4. — Р. 487-498.
69. Зайчук В.В., Потебня Г.П., Лісовенко Г.С. та ін. Ефективність застосування протипухлинної аутовакцини в комплексному лікуванні хворих на рак молочної залози ІІ стадії // Онкологія. — 2004. — Т. 6, № 1. — С. 52-58.
70. Затула Д.Г. Микроорганизмы, рак и противоопухолевый иммунитет. — К.: Наук. думка, 1985. — 213 с.
71. Колесник Е.А., Потебня Г.П., Кикоть В.А. и др. Противоопухолевая аутовакцина в лечении больных распространенным колоректальным раком // Онкология. — 1999. — Т. 1, № 2. — С. 104-109.
72. Потебня Г.П., Смоланка И.И., Лисовенко Г.С. и др. Эффективность иммунотерапии аутовакциной в лечении больных раком легкого // Онкология. - 2000. — Т. 2, № 3. — С. 191-194.
73. Потебня Г.П., Танасієнко О.А., Лісовенко Г.С., Савцова З.Д. Використання цитотоксичних лектинів бактеріального походження в імунотерапії експериментальних пухлин. В: Структура і біологічна активність бактеріальних біополімерів. — К.: Київський університет, 2003. — С. 235-304.
74. Потебня Г.П., Скляр С.Ю., Бендюг Г.Д. та ін. Використання протипухлинної аутовакцини при комплексному лікуванні хворих на рак молочної залози // Укрхіміотерап журнал. — 2003. — Т. 17, № 2, — С. 48-52.
75. Чорний В.О., Потебня Г.П., Лісовенко Г.С. та ін. Перспективи застосування протипухлинної аутовакцини в лікуванні хворих на поширений рак шлунка. // Онкология. — 2003. — Т. 5, № 2. — С. 107-110.
76. Cмоланка І.І. Комбіноване лікування хворих на рак легені / Автореф. дис… д_ра биол.наук: 14.01.07 / Инт онкології АМН України. Київ, 2001. — 38 с.
77. Schulof R.S., Mai D., Nelson M.A. et al. Active specific immunotherapy with an autologous tumor cell vaccine in patients with resected non-small cell lung cancer // Mol Biother. — 1988. — Vol. 1, № 1. — Р. 30-36.
78. Butts C., Murray N., Maksymiuk A. et al. Randomized phase IIB trial of BLP25 liposome vaccine in stage IIIB and IV non-small-cell lung cancer // J Clin Oncol. — 2005. — Vol. 23, № 27. — Р. 6674-6681.
79. Emens L.A., Reilly R.T., Jaffee E.M. Breast cancer vaccines: maximizing cancer treatment by tapping into host immunity // Endocrine-Related Cancer. — 2005. Vol. 12. — Р. 1-17.
80. Peoples G.E., Gurney J.M., Hueman M.T. et al. Clinical trial results of a HER2/neu (E75) vaccine to prevent recurrence in high-risk breast cancer patients // J Clin Oncol. — 2005. — Vol. 23, № 30. — Р. 7536-7545.
81. Потебня Г.П., Скляр С.Ю., Бендюг Г.Д. та ін. Влияние аутовакцины на показатели иммунной системы и гормональный гомеостаз при комплексном лечении больных раком молочной железы // Онкологія. — 2004. — Т. 6, № 3. — С. 175-179.
82. Diederichsen A.C., Stenholm A.C., Kronborg O. et al. Immunization of colorectal cancer patients with autologous tumor cells // Oncol Rep. — 1998. — Vol. 5, № 4. — Р. 823-826.
83. Mosolits S., Ullenhag G., Mellstedt H. Therapeutic vaccination in patients with gastrointestinal malignancies. A review of immunological and clinical results // Ann Oncol. — 2005. — Vol. 16, № 6. — Р. 847-862.
84. Потебня Г. П., Семерников В. А., Хуторной С. В. и др. Влияние противоопухолевой аутовакцины на некоторые показатели иммунного статуса больных с аденокарциномой прямой кишки // Эксперим онкол. — 2001. — Т. 23, № 3. — С. 189-192.
85. Потебня Г. П., Семерников В. А., Хуторной С. В. и др. Модуляция антигенных свойств опухолевых клеток с помощью продуктов метаболизма Bac. Mesentericus АБ-56 // Эксперим онкол. — 1999. — Т. 21, № 3-4. — С. 223-227.
86. Potebnya G.P., Tanasienko O.A., Titova G.P. et al. Specifity and biological activity of cytotoxic lectins synthesized by Bacillus subtilis B-7025 // Exp Oncol. — 2002. — Vol. 24, № 2. — Р. 150-152.