Нові імідазольні похідні як інгібітори FtsZ-білків мікобактерій: від високопропускного молекулярного скринінгу в Ґрід до експериментального аналізу in vitro

ЗаголовокНові імідазольні похідні як інгібітори FtsZ-білків мікобактерій: від високопропускного молекулярного скринінгу в Ґрід до експериментального аналізу in vitro
Тип публікаціїJournal Article
Year of Publication2016
АвториКарпов, ПА, Демчук, ОМ, Брицун, ВМ, Литвин, ДІ, Пидюра, МО, Раєвський, ОВ, Самофалова, ДО, Співак, СІ, Волочнюк, ДМ, Ємець, АІ, Блюм, ЯБ
Short TitleNauka innov.
DOI10.15407/scin12.03.044
Об'єм12
Проблема3
РубрикаНаукові основи інноваційної діяльності
Pagination44-59
МоваУкраїнська
Анотація
У рамках реалізації головної мети створеної в УНГ віртуальної організації CSLabGrid було виконано пошук нових протитуберкульозних сполук. З використанням встановленої на IFBG Claster програми FlexX і моделі чотирьох перспективних сайтів зв’язування лігандів на поверхні FtsZ-білка Mycobacterium tuberculosis було виконано скринінг бази даних, що містила 2886 сполук, синтезованих в Інституті органічної хімії НАН України. На підставі показників LE і ΔG, результатів докінгу в програмі CCDC Gold і обрахунку молекулярної динаміки комплексів було відібрано групу перспективних інгібіторів FtsZ. Під час експериментальної перевірки in vitro шість речовин проявили найвищу ефективність інгібування ГТФ-азної активності FtsZ-білка. Також за результатами експериментальної оцінки in vitro було обрано три речовини, які водночас проявляють максимальне пригнічення полімеризації та ГТФ-азної активності FtsZ-білка.
Ключові словаin vitro, біоінформатика, віртуальний скринінг, структурна біологія, туберкульоз